Làng trong phố bắt đầu từ việc hồ nuôi cá của Mến (Doãn Quốc Đam) và Hiếu (Duy Hưng) bị xã thu lại để chuẩn bị mặt bằng xây dựng một nhà máy. Việc thu hồi một cách cẩu thả, bất công, khiến vốn liếng của anh em Mến - Hiếu cụt dần, bản thân họ lại thấp cổ bé họng nên không biết kêu ai vì tranh chấp khó giải quyết đúng luật. 2 anh em cố xoay nhiều cách kinh doanh để cải thiện thu nhập nhưng bất lực, một phần vì vùng quê khó tìm nguồn cung, một phần vì lai lịch cũ gây nhiều định kiến.

Trong khi Mến tiếp tục ở lại quê thì Hiếu quyết định sẽ lên thành phố cùng Hoài (Trần Vân). Hoài đang là công nhân may trên thành phố, rất lành nghề và có nghị lực. Hiếu suy nghĩ đơn giản rằng sẽ nhanh chóng kiếm được việc làm rồi cả gia đình cùng sớm ổn định. Nhưng từ đây, cuộc sống của cặp đôi nảy sinh nhiều mâu thuẫn. Mến cũng gặp nhiều vấn đề khi Thương (Ngô Lệ Quyên) phát hiện mắc bệnh nan y.